ZL-1310針對小細胞肺癌發布更新數據 持續展現出強大的抗腫瘤活性及安全性

• 在劑量遞增和擴展隊列中，觀察到ZL-1310在經多線治療的小細胞肺癌（SCLC）患者中表現出具有臨床意義的抗腫瘤活性
• 在二線（2L）SCLC治療中，所有劑量水平（n=33）的客觀緩解率（ORR）為67%，而在1.6mg/kg劑量組（n=14）中ORR為79%
• 中位緩解持續時間尚未達到，38例緩解患者中有29例仍在接受治療；31例疾病穩定的患者中有27例仍在接受治療，其中大多數患者出現腫瘤縮小
• ZL-1310在＜2mg/kg目標劑量下顯示出耐受性良好的安全性，≥3級治療相關不良事件（TRAE）發生率為6%，且未出現停藥
• 再鼎醫藥計劃於今年晚些時候以選定的最佳劑量啟動用於2L SCLC的關鍵性臨床研究

中國上海和美國馬薩諸塞州劍橋市 2025年6月2日 /美通社/ — 再鼎醫藥（納斯達克股票代碼：ZLAB；香港聯交所股份代號：9688）今日宣布，正在進行的全球1a/1b期臨床研究（NCT06179069）的更新數據將於今日在2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會的壁報展示環節中公布。該研究評估了公司具有同類首創潛力的Delta樣配體（DLL3）抗體藥物偶聯物（ADC）zocilurtatug pelitecan（ZL-1310），用於廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者。此次公布的數據包括劑量遞增部分的更新結果，以及首次公布的來自6個劑量組總共89例入組患者的劑量擴展數據。

美國佛羅裡達癌症專科醫院及Sarah Cannon研究所的Manish R. Patel博士表示：「小細胞肺癌是一種侵襲性強、進展迅速的疾病，高達70%的患者會出現腦轉移。復發患者仍存在巨大的未滿足需求，亟需有效且耐受性良好的療法。ZL-1310最新的1期研究數據顯示出包括顱內緩解在內的強勁的抗腫瘤活性，且安全性可控，這凸顯了其有望成為經治的廣泛期小細胞肺癌患者重要治療選擇的潛力。」

截至2025年4月1日數據截止日，正在進行的1期單藥治療劑量遞增和劑量擴展部分研究的數據包括來自6個劑量組（0.8mg/kg、1.2mg/kg、1.6mg/kg、2.0mg/kg、2.4mg/kg和2.8mg/kg）的89例患者的數據。根據RECIST v1.1標準，其中74例患者至少完成了一次基線後腫瘤評估。

研究中所有患者均在接受含鉑化療後出現疾病進展，90%的患者在接受免疫檢查點抑制劑治療後出現疾病進展。所有患者中，33%的患者既往兩線治療後失敗，20%的患者既往三線或三線以上治療後失敗，是治療選擇有限的高度經治人群。另有10例患者曾接受過DLL3雙特異性抗體治療。共有30%的患者在基線評估時出現腦轉移。本研究納入了美國、歐洲和中國的患者。

主要有效性結果包括（n=74）：

• 在2L治療中，所有劑量組（n=33）患者的未確認客觀緩解率（uORR）為67%，疾病控制率（DCR）為97%。其中1.6mg/kg劑量組（n=14）顯示出最佳的療效與耐受性組合，uORR為79%，DCR達100%。
• 在所有劑量水平和治療線數中（n=74），38例經確認（n=27）和未經確認（n=11）的客觀緩解（ORR）的患者中，29例（76%）仍在接受治療，其中時間最長的緩解者接受治療已超過9個月。89%的患者腫瘤負荷減輕。31例疾病穩定的患者中，27例（87%）仍在接受治療。
• 隨著患者既往治療線數增加和劑量水平升高，緩解率呈現下降趨勢，這與疾病更晚期及2.0mg/kg以上劑量可能的耐受性限制一致。
• 在22例基線存在腦轉移且療效可評估的患者中，觀察到68%的客觀緩解率（ORR）。未接受過顱腦放療的患者的ORR達86%。
• 在DLL3雙特異性抗體經治，接受過不同線數治療的患者中，觀察到了治療緩解。
• 中位隨訪時間尚未成熟，為3.4個月，因此中位緩解持續時間尚無法評估。

關鍵安全性發現包括（n=89）：

• ZL-1310持續表現出良好的耐受性，尤其是在低於2.0mg/kg的劑量組中。
• 在<2.0mg/kg的劑量組中，3級及以上TRAEs發生率為6%，嚴重TRAEs發生率為4%。最常見的TRAEs為貧血（≥3級2%）和中性粒細胞減少（≥3級4%）。未出現治療終止情況，也未發生≥3級的間質性肺病（ILD）。
• 在所有劑量組中，3級及以上TRAEs發生率為23%，嚴重TRAEs為21%。最常見的TRAEs為貧血（≥3級11%）和中性粒細胞減少（≥3級14%）。共出現5例因TRAEs導致的治療終止，均發生在較高劑量組。報告了2例≥3級治療相關ILD，分別出現在2.0mg/kg和2.4mg/kg劑量組。

基於本次研究的安全性和有效性數據，再鼎醫藥計劃於今年晚些時候啟動一項用於2L ES-SCLC的隨機註冊性研究，以評估選定劑量的ZL-1310對比標準治療。此外，再鼎醫藥目前正在積極招募患者參加一線SCLC及其他神經內分泌瘤的研究，預計今年晚些時候會更新數據。

再鼎醫藥總裁，全球研發負責人Rafael G. Amado博士表示：「ZL-1310的安全性和有效性數據持續凸顯其顯著改善廣泛期小細胞肺癌患者預後的巨大機會，並鞏固了其有望成為該領域同類首創的靶向DLL3的ADC的潛力。我們正在持續以明確的策略，拓展ZL-1310在多種高需求DLL3表達實體瘤中的應用，並計劃最早於明年提交首個上市許可申請。」

再鼎醫藥將於ASCO會議上舉行投資者電話會議及網絡直播，重點介紹ZL-1310的最新數據並概述臨床開發的後續計劃。

電話會議和網絡直播相關信息：

日期/時間：2025年6月2日，星期一，美國中部時間上午7:00 /美國東部時間上午8:00/香港時間晚上8:00，請前往以下鏈接註冊：
網絡直播（推薦）：
https://edge.media-server.com/mmc/p/jnqqzjod
電話會議：
https://register-conf.media-server.com/register/BIc7326906f3764306accd7708d21d2ecb
演講人：
Rafael G. Amado, M.D.再鼎醫藥總裁，全球研發負責人，
Manish R. Patel, M.D., Florida Cancer Specialists/Sarah Cannon Research Institute, Sarasota, FL,
Alex Spira, M.D., PhD, Co-Director, Virginia Cancer Specialists Research Institute

ZL-1310壁報展示詳情如下：
標題：ZL-1310，一款靶向DLL3 ADC，用於廣泛期小細胞肺癌患者：1期臨床研究更新
演講人：Manish R. Patel M.D., Florida Cancer Specialists/Sarah Cannon Research Institute,  Sarasota, FL
會議主題：壁報環節 – 開發階段療法 – 分子靶向藥物和腫瘤生物學
日期/時間：2025年6月2日，星期一，下午1:30至4:30（美國中部時間）
地點：McCormick Place Convention Center, Hall A – Posters and Exhibits
摘要編號：3041
壁報編號：356

關於小細胞肺癌和ZL-1310

小細胞肺癌是最具侵襲性和致命的實體腫瘤之一，每年全球約250萬被診斷為肺癌的患者中，大約有15%屬於小細胞肺癌^[1],[2]。其中，約三分之二的小細胞肺癌患者在確診時已經處於廣泛期^[3]。

DLL3是一個在多個神經內分泌腫瘤（例如SCLC）中過度表達的抗原，通常與不良臨床預後相關。ZL-1310包含人源化抗DLL3單克隆抗體，該抗體與新型喜樹鹼衍生物（一種拓撲異構酶1抑制劑）連接作為其有效載荷。由新型ADC技術平台TMALINR設計，該平台能夠利用腫瘤微環境克服第一代ADC療法遇到的相關挑戰。

ZL-1310於2025年1月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的孤兒藥資格認定，這一認定顯示了對其治療SCLC患者潛力的認可。

關於網絡直播和電話會議

所有與會者都必須在電話會議之前通過上方鏈接完成在線註冊。註冊成功後，您將收到確認郵件，內含撥入電話會議的具體信息。

會議結束後，您可通過訪問再鼎醫藥網站觀看回放。

關於再鼎醫藥

再鼎醫藥（納斯達克股票代碼：ZLAB；香港聯交所股份代號：9688）是一家以研發為基礎、處於商業化階段的創新型生物製藥公司，總部位於中國和美國。我們致力於通過創新產品的發現、開發和商業化解決腫瘤、免疫、神經科學和感染性疾病領域未被滿足的巨大醫療需求。我們的目標是利用我們的能力和資源努力促進中國及全世界人類的健康福祉。有關再鼎醫藥的更多信息，請訪問www.zailaboratory.com或關注 https://x.com/ZaiLab_Global。

再鼎醫藥前瞻性聲明

本新聞稿包含關於再鼎醫藥未來預期、計劃和展望的前瞻性陳述，包括但不限於與我們開發和商業化新一代ADC（包括ZL-1310在內）的前景和計劃、ZL-1310的潛在獲益，以及針對SCLC和神經內分泌瘤的潛在療法相關的陳述。該等前瞻性陳述可能包括 「旨在」、「預計」、「認為」、「有可能」、「估計」、「預期」、「預測」、「目標」、「打算」、 「可能」、「計劃」、「可能的」、「潛在」、「將」、「將會」等詞匯和其他類似表述。該等陳述構成《1995年美國私人證券訴訟改革法案》中定義的「前瞻性聲明」。前瞻性聲明並非對過往事實的陳述，亦非對未來表現的擔保或保證。前瞻性聲明基於我們截至本新聞稿發布之日的預期和假設，並且受到固有不確定性、風險以及可能與前瞻性聲明所預期的情況存在重大差異的情勢變更的影響。實際結果可能受各種重要因素的影響而與前瞻性聲明所示存在重大差異，該等因素包括但不限於：(1)我們成功商業化自身已獲批上市產品並從中產生收入的能力；(2)我們為自身的運營和業務計劃提供資金並為該等活動獲取資金的能力；(3)我們候選產品的臨床開發和臨床前開發的結果；(4)相關監管機構對我們的候選產品作出審批決定的內容和時間；(5)與在中國營商有關的風險；和 (6) 我們向美國證券交易委員會（SEC）備案的最新年報和季報以及其他報告中指出的其他因素。我們預計後續事件和發展將導致我們的預期和假設改變，但除法律要求之外，不論是出於新信息、未來事件或其他原因，我們均無義務更新或修訂任何前瞻性陳述。該等前瞻性陳述不應被視為我們在本新聞稿發布之日後任何日期的意見而加以信賴。

如需查閱公司向SEC提交的文件，請訪問公司官網www.zailaboratory.com和SEC網站www.sec.gov。

參考文獻：